El Dr. Kenzou Tenma, un neurocirujano de élite recientemente comprometido con la hija del director del hospital, está en camino de ascender rápidamente en la jerarquía hospitalaria. Sin embargo, una noche, un evento aparentemente insignificante cambia su vida para siempre. Mientras se preparaba para realizar una cirugía, recibe una llamada del director del hospital que le ordena cambiar de paciente y realizar una operación cerebral para salvar la vida de un famoso artista. Sus colegas, su prometida y el director del hospital elogian su éxito; pero debido al cambio, un trabajador inmigrante de escasos recursos pierde la vida, lo que lleva al Dr. Tenma a un profundo conflicto de conciencia.
Cuando se presenta una situación similar, el Dr. Tenma decide mantenerse firme y elige operar al joven Johan Liebert en lugar de al alcalde de la ciudad. Esta decisión trae graves consecuencias para él, incluyendo la pérdida de su estatus social. Sin embargo, tras la misteriosa muerte del director del hospital y dos de sus colegas, la posición del Dr. Tenma es restaurada. Sin pruebas para incriminarlo, es liberado y finalmente asume el cargo de director del hospital.
Nueve años después, tras salvar la vida de un criminal, su pasado regresa para atormentarlo: se encuentra cara a cara con el monstruo al que alguna vez operó. Ahora debe embarcarse en una misión para enmendar los estragos causados por aquel a quien decidió salvar.
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